สล็อตแตกง่าย ‘ยาออกกำลังกาย’ เปลี่ยนหนูที่นอนมันฝรั่งให้กลายเป็นนักวิ่งมาราธอน

สล็อตแตกง่าย 'ยาออกกำลังกาย' เปลี่ยนหนูที่นอนมันฝรั่งให้กลายเป็นนักวิ่งมาราธอน

ยาหลอกให้ร่างกายเผาผลาญไขมันเหมือนนักกีฬาฝึกหัด สล็อตแตกง่าย ยาทดลองที่ขนานนามว่าเป็น “การออกกำลังกายในยาเม็ด” ได้เพิ่มความอดทนอย่างมากในหนูที่นอนโซฟา แม้ว่าจะไม่ได้ใช้งานตลอดชีวิตก็ตาม นักวิจัยรายงานในรายงานผลเมตาบอลิซึมของเซลล์ เมื่อวันที่ 2 พฤษภาคม ดูเหมือนว่าจะทำงานโดยการปรับการเผาผลาญของร่างกายทำให้กล้ามเนื้อสามารถเผาผลาญไขมันได้ดีกว่าน้ำตาล

หนูที่อยู่ประจำซึ่งถูกกระตุ้นให้ออกกำลังกายวิ่งประมาณ 160 นาทีบนวงล้อออกกำลังกาย

ก่อนที่จะหมดแรง แต่หนูที่ได้รับยาเป็นเวลาแปดสัปดาห์สามารถวิ่งได้โดยเฉลี่ย 270 นาที หนูเหล่านี้เผาผลาญไขมันได้เหมือนนักกีฬาที่มีสภาพร่างกาย แม้ว่าพวกเขาจะใช้ชีวิตอย่างสบายๆ ก็ตาม Michael Downes นักชีววิทยาระดับโมเลกุลและเพื่อนร่วมงานพบว่า

โดยปกติ การวิ่ง การปั่นจักรยาน หรือการออกกำลังกายเป็นเวลานานๆ จะทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลง ทำให้สมองขาดพลังงาน จากนั้นสมองจะส่งสัญญาณหยุดฉุกเฉิน นักกีฬาเรียกสิ่งนี้ว่า “การชนกำแพง” การฝึกและการปรับสภาพร่างกายจะเปลี่ยนร่างกายไปสู่การเผาผลาญไขมันเพื่อเป็นพลังงาน ทำให้มีน้ำตาลกลูโคสเพียงพอสำหรับสมองและอวัยวะอื่นๆ

นักวิทยาศาสตร์จากสถาบัน Salk Institute for Biological Studies ในเมือง La Jolla รัฐแคลิฟอร์เนีย ได้พัฒนายาดังกล่าวเพื่อกระตุ้นโปรตีนที่ควบคุมยีนที่ถูกกระตุ้นระหว่างการออกกำลังกาย “เราเชื่อว่าร่างกายหลอกให้คิดว่าได้รับการฝึกฝนมาบ้างแล้ว” Downes กล่าว          

ยาที่เรียกว่า GW501516 ได้รับการศึกษามานานกว่าทศวรรษ การวิจัยก่อนหน้านี้พบว่าสามารถปรับปรุงความอดทน แต่เมื่อรวมกับการออกกำลังกายเป็นประจำเท่านั้น ( SN: 7/3/10, p. 18 ) เป้าหมายไม่ใช่เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของนักกีฬา แต่เพื่อช่วยเหลือผู้ที่ไม่สามารถออกกำลังกายได้: คนป่วย ผู้พิการ หรือผู้สูงอายุ นอกจากนี้ยังอาจช่วยผู้ที่เป็นโรคอ้วนหรือเบาหวานและไม่มีความแข็งแกร่งแม้ในการออกกำลังกายระยะสั้น Downes กล่าว

 Rick Vega นักชีววิทยาระดับโมเลกุลและเซลล์ที่ Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute ในออร์แลนโด กล่าวว่า “เรารู้มากเกี่ยวกับการออกกำลังกาย แต่ก็ยังไม่รู้ว่าเราได้รับประโยชน์ทั้งหมดอย่างไร ชื่นชมผลงานเป็นการเพิ่มข้อมูลอันทรงคุณค่าต่อความเข้าใจในการออกกำลังกายและตัวยาที่กำลังพัฒนา “ขั้นตอนต่อไปคือการแสดงให้เห็นว่าสิ่งนี้มีคุณค่าในการใช้งานทางการแพทย์ เพื่อระบุให้ชัดเจน หนูไม่ใช่มนุษย์”

Paul Martin นักเนื้องอกวิทยาในเด็กที่มหาวิทยาลัย Duke ผู้รักษา Connor ด้วยเซลล์ CAR-T กล่าวว่า”การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมีมาช้านานแล้ว แต่การ บำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ ประสบความสำเร็จ นั้นยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น” เขากล่าวว่าการบำบัดด้วย CAR-T เป็นส่วนหนึ่งของคลื่นความถี่ใหม่ของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพื่อต้านมะเร็ง

รากฐานของการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ได้รับการพัฒนาในห้องปฏิบัติการวิจัยในปี 1990 

และเซลล์ CAR-T ตัวแรกต่อสู้กับมะเร็งในหนูในช่วงต้นทศวรรษ 2000 แต่ด้วยการอนุมัติของ FDA ในปีที่แล้วสำหรับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T สองครั้งดอกเบี้ยก็พุ่งปรี๊ด ( SN: 12/23/17, p. 29 ) เมื่อวันที่ 14 มิถุนายน ทะเบียนการศึกษาทางคลินิกของรัฐบาลClinicalTrials.govได้รวมการศึกษาเชิงรุกสำหรับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T จำนวน 272 ชิ้น ส่วนใหญ่อยู่ในสหรัฐอเมริกา จีน และยุโรป มีการออกแบบและปรับแต่งรูปแบบอื่นๆ อีกหลายร้อยรูปแบบในห้องปฏิบัติการวิจัยทั่วโลก

การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ทำงานโดยใช้ประโยชน์จากระบบการสื่อสารตามธรรมชาติของเซลล์ พื้นผิวของทุกเซลล์มีโปรตีนที่ส่งข้อความระหว่างเซลล์ในลักษณะของสัญญาณโมเลกุล ทีเซลล์ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมมีตัวรับแอนติเจนแบบคิเมริก (chimeric antigen receptor) หรือ CAR บนพื้นผิวของมัน ซึ่งเป็นโปรตีนสังเคราะห์ที่มีการโฟกัสด้วยเลเซอร์เพื่อค้นหาโปรตีนจำเพาะที่ปรากฏบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งบางชนิด เซลล์ CAR-T ส่วนใหญ่ที่พัฒนาขึ้นจนถึงปัจจุบันมุ่งเป้าไปที่โมเลกุลที่เรียกว่า CD19 ซึ่งพบบนพื้นผิวของเซลล์บี ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันอีกชนิดหนึ่งที่เมื่อเพิ่มจำนวนโดยไม่ตรวจ จะนำไปสู่มะเร็งเลือดบางชนิด

จนถึงปัจจุบัน การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิดที่เริ่มต้นในเซลล์ B เท่านั้น มะเร็งเหล่านี้เป็นวิธีที่ง่ายที่สุดในการพัฒนาวิธีการรักษาดังกล่าว Martin กล่าว “นี่คือผลไม้ห้อยต่ำ” มะเร็งในเลือดสามารถหยั่งรากได้ง่ายกว่าเนื้องอกที่เป็นก้อน ซึ่งมีเซลล์ที่เข้าถึงยากฝังอยู่ภายในและพัฒนาเป็นป้อมปราการในการป้องกันการรักษาโรคมะเร็ง การบำบัดด้วย CAR-T จำนวนหนึ่งมุ่งเป้าไปที่เนื้องอกที่เป็นของแข็งอยู่ในการศึกษาผู้ป่วยระยะแรก

ตีหัววัว ตอนนี้เป้าหมายของเซลล์ CAR-T ยังไม่สมบูรณ์แบบ — พวกมันมักจะกระทบกับเซลล์ B ที่มีสุขภาพดีซึ่งแสดงโปรตีนที่เซลล์ T กำลังกำหนดเป้าหมายด้วย ซึ่งส่งผลกระทบกระเพื่อมผ่านระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย เพื่อให้การบำบัดด้วย CAR-T เป็นอย่างอื่นนอกเหนือจากการรักษาทางเลือกสุดท้าย นักวิทยาศาสตร์จะต้องควบคุมเซลล์ในระดับที่ดีกว่าที่เป็นอยู่ตอนนี้ Kole Roybal นักภูมิคุ้มกันวิทยาจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโกกล่าว สล็อตแตกง่าย